Le sperimentazioni cliniche sull’impiego di cannabis medicinale nel Parkinson sono ancora relativamente poche e di piccole dimensioni, ma forniscono indicazioni interessanti. In generale, i risultati appaiono eterogenei: alcuni studi non hanno riscontrato miglioramenti significativi nei sintomi motori, mentre altri suggeriscono benefici su sintomi non motori e qualità di vita. Ad esempio, un trial esplorativo condotto in Brasile ha valutato il CBD in 21 pazienti con Parkinson senza demenza: i partecipanti furono randomizzati a placebo, CBD 75 mg/die o CBD 300 mg/die per 6 settimane. In questo studio non si osservarono differenze significative nel punteggio motorio UPDRS tra i gruppi, ma emerse un dato positivo sulla qualità di vita (questionario PDQ-39): i pazienti trattati con CBD 300 mg riportarono un punteggio di qualità di vita migliore rispetto al placebo (p = 0,05). Ciò suggerì un effetto benefico del CBD su aspetti come il benessere e le funzioni quotidiane, pur senza effetto evidente sui sintomi motori.

Risultati promettenti provengono da un trial clinico randomizzato recente che ha valutato il nabilone (agonista cannabinoide sintetico) mirato ai sintomi non motori del Parkinson. In questo studio di fase II, 47 pazienti con Parkinson e sintomi non motori disturbanti (es. ansia, problemi del sonno) sono stati trattati inizialmente con nabilone a dosi titolate fino a 1 mg 2 volte/die, quindi i responder sono stati randomizzati a continuare nabilone vs placebo per 4 settimane. I risultati hanno mostrato un miglioramento maggiore nel gruppo nabilone rispetto al placebo sulla scala dei sintomi non motori (MDS-UPDRS parte I): dopo 4 settimane, il punteggio dei sintomi non motori era cambiato di +2,63 punti nel gruppo placebo (peggioramento) contro +1,00 nel gruppo nabilone (differenza di 1,63 punti a favore del nabilone; p = 0,03). In particolare, l’interpretazione clinica è che il nabilone ha apportato benefici evidenti su ansia e qualità del sonno notturno, contribuendo al miglioramento complessivo dei sintomi non motori rispetto al placebo. Questo studio ha anche evidenziato una buona tollerabilità: sebbene circa il 77% dei pazienti abbia riportato qualche evento avverso durante la fase di titolazione aperta, nella fase controllata l’incidenza di effetti collaterali fu simile tra nabilone e placebo (32% vs 42%) e nessun effetto avverso grave è stato attribuito al trattamento. Gli effetti indesiderati osservati (ad esempio sonnolenza, capogiri) erano perlopiù lievi e transitori, suggerendo che i cannabinoidi possono essere impiegati con un profilo di sicurezza accettabile nei pazienti anziani, purché sotto attenta supervisione medica.

Un ambito di interesse clinico è l’effetto dei cannabinoidi sui sintomi non motori difficili da trattare nel Parkinson, come i disturbi del sonno e il dolore cronico. Un recente studio pilota (serie di casi) condotto in Brasile ha valutato una soluzione orale (olio) di estratto di cannabis (contenente THC e CBD in rapporto ~9:1) in pazienti con Parkinson moderato, concentrandosi su insonnia, eccessiva sonnolenza diurna e funzioni cognitive.

Sei pazienti sono stati trattati per 90 giorni con due diversi dosaggi bassi di olio di cannabis (THC:CBD 250:28 µg/die in 3 pazienti vs 1000:112 µg/die in altri 3). I risultati hanno mostrato un miglioramento significativo dell’insonnia (riduzione del punteggio ISI) nel gruppo a dosaggio più alto dopo 60 giorni di terapia. Anche le funzioni cognitive (scala MoCA) hanno evidenziato un trend di miglioramento nel tempo in entrambi i gruppi, sebbene non statisticamente significativo nei 3 mesi di osservazione. Non si sono rilevati effetti apprezzabili sulla sonnolenza diurna (scala ESS).

Importante, nessun effetto avverso grave è stato riportato: i pazienti hanno tollerato bene il trattamento e alcuni hanno riferito soggettivamente di “dormire meglio” e di un generale miglioramento del proprio stato (inclusi, inaspettatamente, alcuni sintomi motori) durante la terapia con olio di cannabis.